胃肠道间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤，是威尼斯消化科和普外科送检标本中常会遇到的病种。约80％的GIST有KIT突变，8％～10％的GIST有PDGFRA突变，目前已证实具有KIT和PDGFRA基因突变的GIST，对酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗有效。但仍有10％的GIST缺乏KIT及PDGFRA突变（野生型GIST），这部分肿瘤通常对靶向治疗不敏感。随着研究的深入，在有限诊断手段下加强对GIST的全面认识显得尤为必要。

　　 GIST有一些少见的组织学形态：（1）微小GIST：直径≤10mm，主要由梭形细胞组成，常伴有间质玻璃样变和局灶钙化；大部分病例含KIT突变，少部分为PDGFRA突变；多呈良性临床过程，几乎没有转移的风险，有时微小GIST与大的GIST同时存在。（2）去分化GIST：一般为高度侵袭性，用于描述肿瘤从经典的CD117阳性转化为阴性的演进过程；这种现象可原发也可继发于长期甲磺酸伊马替尼治疗后；组织学上常显示明显多形性，瘤细胞可表达细胞角蛋白（CK）或结蛋白，因此容易误诊。（3）GIST伴横纹肌肉瘤分化：罕见，一般继发于长期甲磺酸伊马替尼和舒尼替尼治疗。肿瘤中出现的异质性成分，其形态类似多形性横纹肌肉瘤或胚胎性横纹肌肉瘤。肿瘤保留原先的KIT或PDGFRA突变，并且肿瘤中从未检测出KIT二次突变。

琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）缺陷型GIST：是近年来发现的具有独特临床病理特征的GIST，主要包括Carney三联征、Carney-Stratakis综合征、90％儿童和10％成人野生型GIST。多见于女性，只发生于胃（尤其胃窦部），也可为多灶性。该型GIST组织学上具有一定特征性，肿瘤呈多结节或丛状生长，肿瘤细胞以上皮样形态为主，也可伴有与梭形细胞的混合性区域。与SDH表达型GIST不同，这类GIST常见淋巴结转移，有时出现血管侵犯，但该型GIST即使出现转移也常呈现出惰性的临床过程。虽然SDH缺陷型GIST对CD117或DOG1免疫反应呈强阳性，但分子学检测显示其缺乏KIT及PDGFRA突变，且对甲磺酸伊马替尼治疗不敏感。

神经纤维瘤病I型（NF1）相关性GIST：NF1相关性GIST的发病机制尚不明确，该类型GIST好发于小肠（包括十二指肠），缺少KIT和PDGFRA突变。与散发性小肠GIST患者（中位年龄56～59岁）相比，NF1相关性GIST发病年龄更年轻（中位年龄49岁）。1/3以上的NF1相关性GIST表达S-100蛋白，而散发性小肠GIST中S-100蛋白不常表达（6％）。组织学上以单纯梭形细胞形态多见，即使没有发生KIT突变，肿瘤细胞CD117免疫组织化学也呈强阳性。大部分体积小，核分裂活性低，预后较好。

BRAF突变型GIST：新近在多达13％的野生型GIST中发现BRAF第15号外显子突变（尤其是V600E替换突变），更易发生于女性患者，多见于小肠，其次是胃。除作为野生型GIST的一种原发癌基因，BRAF突变也代表了KIT/PDGFRA突变型GIST一种甲磺酸伊马替尼耐药的机制。根据目前风险评分体系，这种肿瘤显示出高度恶性风险，但在体积小（≤5mm）或无核分裂活性的GIST也可发生BRAF突变。BRAF突变型GIST常为梭形细胞形态，与KIT突变型肿瘤在组织学上无明显区别。

.其他分子病理改变：2/3病例中第14号染色体发生异常，包括单倍体或染色体14q部分丢失。约50％的病例中可见第22号染色体长臂缺失。染色体8q（包含MYC基因）、3q（包含SMARCA3基因）和17q的扩增与肿瘤的侵袭性相关，这些遗传学改变可出现在KIT或PDGFRA突变型GIST以及NF1患者的GIST中，但不发生于SDH缺陷型GIST。此外，基因表达图谱研究发现了其他一些基因改变与肿瘤侵袭性行为相关，如肿瘤抑制基因CDKN2A的失活，TP53突变、P13K信号通路异常和相对少见的MDM2及CCNDl扩增。

参考文献

1. 时姗姗，饶秋，周晓军.野生型胃肠道间质瘤的研究进展.中华病理学杂志.2015,44（1）：69-72.

2. 时姗姗，王璇，夏秋媛.BRAF V600E突变特异性抗体在胃肠道间质瘤中的应用.中华病理学杂志.2016,45（8）：566-570.